УДК 663.1:616.24-002.5
Применения Трансфер факторов в комплексном лечении больных туберкулезом легких с первичной множественной лекарственной устойчивостью
Есенгельдиева А.М., Баймуратова Г.К., Мамедханова Б., Цой И.Г.
Центрально-Азиатская сервисная группа (Шымкент), Южно-Казахстанский областной противотуберкулезный диспансер, г. Шымкент
Первично множественно лекарственно-устойчивые (ПМЛУ) форма туберкулеза в лечебном плане является одним из наиболее сложных вопросов, требующим обязательного включения эффективных иммуномодулирующих средств. Мы располагаем первым опытом применения при лечении данной категории больных биологически активных добавок к пище пептидной природы их группы трансфер факторов («4Life Research», США): Трансфер фактора (ТФ) и Трансфер фактора плюс (ТФ+), обладающих, по данным многочисленных исследований, универсальными иммунокорригирующими свойствами в отношении различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток и факторов неспецифической резистентности.
Испытания были выполнены на 56 больных с первичной множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза легких, которые по произвольному признаку были разделены на две группы: опытную (25 человек) и контрольную (31 пациент).
Диагноз туберкулеза легких с ПМЛУ в обеих группах больных верифицирован на основании клинических, бактериоскопических данных, результатах посева мокроты на среду Левенштейна, клинико-биохимических и рентгенологических методов исследования.
Больные контрольной группы получали лечение только противотуберкулезными препаратами второго ряда (капреомицин, протионамид, офлоксацин, циклосерин) по стандартной схеме, а больные опытной группы дополнительно к химиотерапии препаратами резерва получали биологически активные добавки «Трансфер фактор» и «Трансфер фактор плюс» по 1 капсуле 3 раза в день.
Критериями эффективности лечения была конверсия мазка мокроты, положительная клиническая и рентгенологическая динамика, снижение СОЭ и лейкоцитоза, улучшение биохимических показателей крови (печеночных аминотрансфераз и билирубина).
Динамику клинической симптоматики оценивалось за 15, 30, 45 дней; данных лабораторные и инструментальные исследования — до начала, на 2-м и 4-м месяцах лечения.
У пациентов опытной группы в процессе комбинированного лечения химиопрепаратами резервного ряда и трансфер факторами при сравнении с контрольной группой, получавшей только химиотерапию, наблюдались более раннее исчезновение признаков интоксикации, кашля, симптомов дыхательной недостаточности, ускорение процесса нормализации температурной реакции.
Сроки прекращения бактериовыделения были укороченными в опытной группе, так, на 4 месяце лечения в опытной группе этот показатель составил 88,0%, тогда как в контрольной группе — 77,4%.
В картине периферической крови исходно резко повышенный уровень СОЭ к 4 месяцу в 98% в опытной и 87% — в контрольной группах был в пределах нормы, умеренный лейкоцитоз в 100% и 85% случаев соответственно.
Отсутствие характерного для бактериальной инфекции реактивного лимфоцитоза связано с тем, что прошло 1,5-2 месяца с начала заболевания до обнаружения устойчивости микобактерий и антибактериального лечения противотуберкулезными препаратами первой линии (изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин), все больные получали лечение в режиме ДОТС по 1 категории вышеперечисленными лекарствами и к этому сроку количество лимфоцитов приходит в норму.
Частота развития процессов репарации в легочной ткани, в частности рассасывание инфильтрации на 4 месяце лечения, в опытной группе составляла 96+3,9%, в контрольной же — только 58+8,9%, уменьшение полостей распада у получавших трансфер факторы отмечалось у 68+9,3% пациентов, тогда как в сопоставляемой группе в 42+8,9% случаев, а соотношение по частоте закрытия полостей распада составило соответственно 32+9,3% и 19+7,0% случаев. Вследствие того, как указывалось выше, что больные получали ранее лечение, у них биохимические показатели крови, в частности, уровень общего билирубина, цитолитических ферментов был повышенным. В результате применения трансфер факторов в опытной группе удалось ликвидировать уже имеющиеся отрицательные изменения печеночных проб и не допустить развития нежелательных проявлений противотуберкулезных препаратов резерва.
Проводимая длительная, массивная полихимиотерапия, обладающая бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении к лекарственно-устойчивым штаммам микобактерий, являются высокотоксичными в отношении к макроорганизму, что проявляется побочными действиями в виде аллергических высыпаний, периферической нейропатии, диспептических и неврологических расстройств. Так, при сравнении в опытной группе частота проявлений побочных эффектов противотуберкулезных лекарств была в 2 раза меньше, чем в группе, не получавшая трансфер факторы.
Таким образом, применение трансфер факторов, наряду с проводимой полихимиотерапией резервными противотуберкулезными препаратами, у больных первичной множественно лекарственно устойчивой формой туберкулеза легких ускоряет положительную клиническую динамику, сроки конверсии результатов мазка мокроты, регрессию туберкулезных изменений в легочной паренхиме с развитием репаративных процессов, улучшает течение туберкулезного процесса, показатели печеночных проб, переносимость токсичных химиопрепаратов.
В.В. Тян, Ш.В. Абдугалимов, О.Г. Цой, 2007
УДК 615.37:616.61-002.3:613.287
В.В. Тян, Ш.В. Абдугалимов, О.Г. Цой.
Использование иммунокорректора «Трансфер фактора» в комплексном лечении гестационного пиелонефрита (наблюдение из практики).
Казахская государственная медицинская академия, г. Астана.
Среди инфекционной экстрагенитальной патологии у беременных заболевания почек и мочевыводящих путей занимают второе место после ОРЗ и представляют опасность, как для матери, так и для плода [1,2].
Прогрессирование бактериально-воспалительного процесса в почках сопровождается выраженной иммунологической недостаточностью. Это связано с одной стороны персистенцией микроорганизмов и пролонгированным антигенным воздействием, приводящим к истощению резервных возможностей иммунной системы, с другой стороны — иммунодепрессивным действием длительной антибактериальной терапии. Хирургическое вмешательство и анестезия, как правило, приводят к индуцированию иммунодефицитных состояний в организме [3].
В последние годы в РК в комплексном лечении различных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, применяется новая биологическая добавка к пище «Трансфер фактор», обладающая универсальными иммуномодулирующими свойствами.
Считается уместным привести клиническое наблюдение использования в комплексном лечении гестационного пиелонефрита «Трансфер фактора».
Беременная Ж., 27 лет, доставлена в отделение патологии беременности 1 городской больницы бригадой скорой медицинской помощи в крайне тяжелом состоянии с жалобами на боли внизу живота, отсутствие мочеиспускания в течении 2-х суток, отеки лица, туловища, конечностей. Значительное ухудшение состояния отмечает в течении последних 2-х дней. Беременность 17-18 недель. В приемном покое зафиксировано АД 160/100 мм.рт.ст., Т тела 38,5 градусов, пульс 106 в мин.
Из анамнеза выяснено, что беременная находилась на стационарном лечении в отделении гинекологии №21 городской больницы в сроке беременности 9-10 недель с клиническим диагнозом: Артериальная гипертензия III ст. Риск II. НК-0. Острый двухсторонний пиелонефрит. Хронический гепатит В и С. Хронический холецистит, вне обострения. ГЩЖ II ст. Состояние после спленэктомии (2002г). Эрозия шейки матки. Трихомонадный кольпит.
Детородная функция: Р-0, А-0, В-1 (2005г.- прерывание беременности по медицинским показаниям в сроке 16 нед.).
Учитывая сопутствующую соматическую патологию, необходимость приема препаратов с возможным тератогенным действием, с беременной была проведена беседа о возможных осложнениях, которые могут возникнуть в течении данной беременности как в отношении матери, так и плода. Предложено прерывание беременности, на которое женщина согласие не дала. От дальнейшего стационарного лечения отказалась, подписала расписку в том, что поставлена в известность о возможных осложнениях.
Далее, госпитализирована в больницу СМП г. Павлодар с диагнозом: Беременность 15-16 нед. Угроза прерывания беременности. Артериальная гипертензия III ст. Риск III. НК- II А. Хронический пиелонефрит, обострение. Обструктивный хронический бронхит. Хронический гепатит вирусной этиологии. В связи с установленным диагнозом и тяжестью состояния, вынашивание беременности женщине противопоказано. Однако от прерывания беременности вновь отказалась.
В амбулаторных условиях базисную антигипертензивную терапию не получала.
В Отделение патологии беременности госпитализирована вновь с клиническим диагнозом: Беременность 17-18 недель. Отягощенный акушерский анамнез. Прогрессирующий длительно текущий гестоз на фоне артериальной гипертензии III ст. Риск III. НК- II А. Хронический пиелонефрит, обострение. Острая почечная недостаточность, ДВС-синдром. Хронический гепатит В и С. Полиогранная недостаточность. Асцит.
Больная получала посиндромную терапию в условиях отделения анестезиологии реанимации и интенсивной терапии направленную, на улучшение микроциркуляции, повышение онкотического давления крови, противовоспалительную, антибактериальную, гепатопротективную терапию, плазмоферез, гемодиализ. Ведение больной проводилось в условиях управляемой нормотонии (140/100 – 130/90 мм.рт.ст.). Учитывая наличие острой почечной недостаточности и анурии, произведена цистоскопия с катетеризацией обоих мочеточников катетерами №4 слева и №6 справа, в мочевой пузырь установлен катетер Фолея.
В динамике отмечалось прогрессирование нефропатии (креатинин 174,4 ммоль/л, мочевина 10,78 ммоль/л.), присоединение левосторонней нижнедолевой пневмонии на фоне респираторного дистресс-синдрома, ДН II ст., диффузных изменений в поджелудочной железы (по данным УЗИ). Консилиумом решено начать подготовку к оперативному родоразрешению путем операции Малое Кесарево сечения в нижнем сегменте. При присоединении акушерских осложнений расширить объем операции до надвлагалищной ампутации матки с трубами, дренированием брюшной полости. Послеоперационный диагноз: Беременность 17-18 недель. Прогрессирующий длительно текущий гестоз на фоне артериальной гипертензии III ст. Риск III. НК- II А. Хронический пиелонефрит, обострение. ОПН. ДВС-синдром. Хронический гепатит В и С. Цирроз. Полиогранная недостаточность. Асцит. Лапаротомия. Малое Кесарево сечение в нижнем сегменте поперечным разрезом. Гипотония матки. Коагулопатическое кровотечение. Надвлагалищная ампутация матки с маточными трубами. Туалет и дренирование брюшной полости.
По результатам иммунограммы до операции определялось достоверное снижение уровня лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов. (CD4+), Т-супрессоров (CD8+), повышение уровня Ig A, Ig M, IgG с угнетением поглотительной функции фагоцитов, что указывает на выраженное нарушение иммунного равновесия организма.
На первые сутки после операции основное лечение дополнено приемом препарата Трансфер Фактор по схеме: 1день по 2 кап./дн. (через каждые 12 часов), со 2-го по 10-й день по 1 кап./дн., с 11-го по 20-й день по 1 кап. через день.
За время нахождения в ОАРИТ состояние больной в динамике стабилизировалось, для дальнейшего лечения переведена в отделение патологии беременности. Послеоперационный период протекал без осложнений, заживление первичным натяжением. В отделении осмотрена нефрологом, выставлен диагноз: Хронический громерулонефрит, нефрогенного типа, обострение. Дальнейшее лечение и наблюдение больная проходила в отделении нефрологии и артериальной гипертензии.
По результатам иммунограммы, через 20 дней со дня приема препарата Трансфер Фактора, отмечалось увеличение уровня лимфоцитов (с 1,3 х 109/л до 1,5 х 109/л) Т-лимфоцитов (CD3+ с 0,33 х 109/л (абс.) и 25% (отн.) до 0,63 х 109/л (абс.) и 42% (отн.), Т-хелперов (CD4+ с 0,18 х 109/л (абс.) и 14% (отн.), до 0,36 х 109/л (абс.) и 24% (отн.)), по сравнению с результатами иммунограммы до операции, но оставалось ниже нормы. Достоверно увеличилось количество Т-супрессоров (CD8+ с 0,16 х 109/л (абс.) и 12% (отн.) до 0,27 х 109/л и 18% соответственно) до уровня показателей нормы. Сохранялся дисбаланс Ig A (до лечения 4,12 и после лечения 5,5), IgG (до лечения 23,16 и после лечения 27,3), на фоне нормализации Ig M ( до 3,46 и после лечения 1,1).
Под влиянием операционной травмы иммунологические расстройства усугубляются, что находится в прямой зависимости от длительности и тяжести хирургического вмешательства.
Таким образом, обострение хронического пиелонефрита в сочетании с сопутствующей соматической патологии характеризуется значительным угнетением иммунного гомеостаза и особенно в послеоперационном периоде, затрагивая все основные звенья иммунной системы.
Если учесть, что выраженный вторичный иммунодефицит значительно снижает эффект антибактериальной терапии [4,5], положительный иммунокоррегирующий эффект «Трансфер фактора», потенцирует патогенетическую терапию хронического пиелонефрита.
Литература
- Шехтман М.М. Акушерская нефрология. – М., Триада-Х, 2000г. – с. 40-51.
- http://web.yaroslavl.ru/obstandgyn/metod17.shtml?5#systitis
- http://www.vsma.ac.ru/~smu/DOC/SB2004/avdeev.htm
- Борисов Н.А. «Пиелонефрит и его лечение на современном этапе» // Терапевтический архив — 1997г. — №8 – с. 49-54.
- Деревянко Н.И., Котлярова Г.А., Кондратьева Е.М. и др. «Этиологическая структура возбудителей воспалительных неспецифических урологических заболеваний и динамика их резистентности к широко применяемым антибиотикам» // Урология и нефрология. – 1997г. — №3 – с. 13-17.